En el final de la temporada 4, después de que un gran accidente de autobús dejara a House sin recordar el accidente, él y el equipo juntaron las piezas de su memoria y descubrieron que la novia de Wilson, Amber, estaba en el autobús con él y resultó herida de muerte. Wilson tiene que enfrentarse a la impactante comprensión de que House estuvo involucrado en la muerte de Amber.
A medida que comienza la temporada 5, con su amistad con Wilson destrozada, House debe determinar si él es responsable de la muerte de Amber y Wilson debe decidir si House es una fuerza destructiva en su vida mientras Cuddy intenta avanzar en la reconciliación entre los dos.